在被小丑又一次充当替罪羊后，被蝙蝠侠（戴德里克·巴德 Diedrich Bader 配音）抓进了阿卡姆疯人院的哈莉奎茵（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 配音）终于在毒藤女（蕾克·贝尔 Lake Bell 饰）的帮助之下认清了小丑的薄情与无神马影视。两人越狱之后，哈莉奎茵和小丑分手了，之后她搬进了毒藤女的家中，两人开始了同居生活。　　虽然已经分手，但小丑带给哈莉奎茵的影响却是十分巨大的，哈莉奎茵无时不刻想要在小丑面前证明自己的实力，最好的方式就是加入小丑所在的组织毁灭军团。为了加入毁灭军团，哈莉奎茵需要队友，很快，鲨鱼王、泥脸和神经博士三人就出现在了哈莉奎茵的视野中。

哈莉·奎茵终终终终于与小丑一锤两断，并准备凭借自身努力成为哥谭犯罪一姐，而毒藤女和一众DC新老正反派也将在这部成人动作喜剧中八仙过海、各显神最新电影。